炎症小体作为先天免疫系统内的中心介质,其介导焦亡途径的异常激活是有害慢性炎症的核心驱动力,而慢性炎症又是骨关节退行性疾病(与生活方式、年龄因素息息相关)的病理学基础。

  近日,中国科学院深圳先进技术研究院医工所转化医学研究中心研究员、深圳理工大学生物医学工程学院教授张鹏团队与山东中医药大学李念虎教授、徐展望教授团队合作,在Journal of Advanced Research上在线发表了题为“Pyroptosis: A spoiler of peaceful coexistence between cells in degenerative bone and joint diseases”的综述文章。

  文章将焦亡途径定义为骨关节退行性环境中细胞间和平相处的搅局者,即在漫长的疾病时间线中,该途径通过不同细胞间的焦亡级联串扰实现自身循环的永久化,并将炎症放大到整个退变环境之中。基于这一概念,文章论述了发生在髓腔和关节内的单一细胞群体中的焦亡分子机制和不同细胞群体间的焦亡串扰机制,并在缓解上游压力信号积累、抑制炎症小体启动、靶向焦亡信号关键组分活性和拮抗焦亡依赖性细胞因子促炎作用的四个不同策略的研究证据基础上,阐述了焦亡调节疗法干预退行性骨关节疾病的可行性。

  细胞焦亡作为慢性炎症核心驱动力推动退行性骨关节疾病进展

  此外,文章还强调了天然产物筛选、表观遗传调控、外泌体载药以及补充和替代疗法作为焦亡调节疗法的潜力和面临的挑战。对靶向焦亡途径的实质性证据的全面更新,有望使焦亡调节疗法成为退行性骨关节疾病临床治疗的潜在选择。

  张鹏团队多年来一直致力于骨关节炎症疾病的发病机制以及创新诊疗方法的研究和转化工作。该文章也得到了国家自然科学基金项目(批准号:82174410、82230119、82104497)、山东省自然科学基金项目(批准号:ZR2023MH063、ZR2019MH044、ZR2020KH011、ZR2020MH362)和广东省重点领域研发计划项目(批准号:2023B1111030002)的支持。